1976年，程皓枫出生于上海市，学生时代爱好文艺体育。高中毕业时，获得排球“国家二级运动员”资格。1995年，考入上海戏剧学院电视艺术系主持人专业本科。1999年，毕业后取得学士学位留校任教，并在上海担任电视节目主持，期间最为观众知晓的有东方卫视的《新上海假日》。

2002年，开始涉足影视圈，参演电视剧《偶然》和《金陵子潮》。2003年，结束上海戏戏剧学院教师生涯正式投身影视圈，并与苏有朋、何润东共同参演电视剧《情定爱琴海》，饰演江少杰。

2004年，受邀参演张纪中执导的电视剧《神雕侠侣》，饰演甄志丙。同年，参演关锦鹏执导的电影《长恨歌》。

2005年，参演电视剧《碧血剑》饰演李岩。2006年，主演胡雪杨执导的电影《上海1976》。

2007年，，与寇世勋、丛珊、杨幂共同出演古装剧《大秦直道》。同年，主演荷兰导演David Verbeek执导

的电影《海上梦境》。

2008年，与舒畅联袂主演电视剧《春秋淹城》，饰演公孙宇。2009年，在张纪中执导的古装神话魔幻剧《西游记》中出演妖怪黄袍怪。

2010年，签入保利博纳，与小宋佳、黄志忠共同参演年代史诗剧《圣天门口》饰演雪茄。同年，参演励志电视剧《知青》，饰演赵曙光。

2011年，在都是情感剧《无懈可击之蓝色梦想》中饰演宋忠诚。同年，在电视剧《女人的天空》中饰演打工仔吴家义。

2012年，与王丽坤联袂主演参演抗战剧《枪花》，饰演李克明。2013年，在高希希执导的史诗剧《毛泽东》中饰演程潜。

2014年，与胡歌、刘涛、陈龙共同参演古装传奇电视剧《琅琊榜》，饰演文武双全的萧景睿。